JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性少于获益，不推荐使用

2020年4同年24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对心绞痛COVID-19病患者的IIb期随机对照试验的里期深入研究结果，相比止痛药（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很低血糖的酰氯喹（CQ）化疗10天（600mg，每天2次），刺激性质子化和幸存者率更很低，特别是致使QTc间期延长。鉴于此，该研究工作表示，不应该自荐很低血糖氯喹化疗心绞痛COVID-19病患者，特别是同时做阿当类抗生素和奥司他韦化疗的病患者。

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两项排泄实验显示，氯喹在很低浓度时才能充分发挥抗SARS-CoV起到。有专家同意CQ化疗COVID-19病患者时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的化疗方案（如5天）则就会降低不良质子化，但特异性起到或许也就会消失。目前还未明确的总血糖自荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、安慰剂、随机、IIb期诊断试验起始日期为2020年3同年23日，总共纳入81事例成年心绞痛COVID-19住院病患者，借此检验不尽相同血糖氯喹的相容性。病患者被随机分摊至很低血糖CQ（每次600mg，每天用药2次，总共10天）或止痛药CQ（每次450mg，第1天用药2次，剩余4天，每天1次）。研究工作主要结局为，与止痛药第一组相比，很低血糖第一组的幸存者率至少能降低50%。

两条线相似性

81事例病患者被随机分第一组，止痛药第一组40事例，很低血糖第一组41事例。大多数病患者（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，止痛药第一组31事例（77.5%），很低血糖第一组31事例（75.6%）。其他不曾经过RT-PCR的病患者，较强与COVID-19完全一致的诊断和流行病学相似性。根据数据和安全监查委员就会（DSMB）的同意，于2020年4同年5日进行时了初步深入研究。

表1详见了入第一组病患者的两条线相似性。病患者平均平均年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见于的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很低血糖第一组病患者比止痛药第一组病患者的平均年龄更大（平均平均年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），瓣膜病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患者均做了阿当类抗生素化疗，止痛药和很低血糖第一组里，采用奥司他韦的病患者占到比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 两条线相似性

相容性

第13自是的深入研究显示，很低血糖第一组里肌酸激酶（CK）升很低的病患者占到比很低于止痛药第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11事例病患者（11/73，15.1％）的QTcF每条大于500毫秒，很低血糖第一组里的占到比很低于止痛药第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低血糖第一组37事例病患者里有2事例（2.7％）幸存者前发生了室性心动过速，不伴尖端挽回型号室速(TdP) 。两第一组在儿科或肾脏刺激性方面无明显差异。

表2. 第13自是的相容性检验

（注：评论确定时并非所有病患者都完成了第13天的访视和检查）

幸存者率结局

本研究工作样本的整体幸存者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低血糖第一组的幸存者率是39.0％（16/41），止痛药第一组是15.0％（6/40）（图2）。止痛药第一组和很低血糖第一组的幸存者病患者里，分别有5事例（5/6；83.3%）和14事例病患者（14/16,；87.5%）样品到病毒RNA。

很低血糖第一组与幸存者率充分发挥起到持续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多诱因深入研究里调整了平均年龄诱因后，不再较强持续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性瓣膜病病患者，有3事例幸存者，这些病患者均不曾见室性心动过速和尖端挽回型号室速。

基于上述发现，很低血糖氯喹第一组的结果与本研究工作的假设意味著，DSMB同意很低血糖第一组所有病患者赶紧里断化疗，病患者揭盲，都转为止痛药化疗。

总共有27事例病患者在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果显示在第4天只有6事例病患者转阴（22.2％）。

图2. 生存环境深入研究结果

总结

这项研究工作里，在同时采用阿当类抗生素和奥司他韦的情况下，很低血糖CQ化疗10天（总血糖12 g），无法继续保证研究工作的相容性。

研究工作同意不应该采用类似本研究工作的很低血糖来化疗COVID-19心绞痛病患者，特别是对有坚实瓣膜病的中年病患者，在同时做其他瓣膜毒药化疗时，更应该谨慎。该研究工作尚不曾发现氯喹对病患者幸存者结局的明显益处。

为了更好探究氯喹或羟氯喹在化疗COVID-19里的起到，作者同意进一步的研究工作：（1）检验其作为预防用药的随机试验；（2）检验其对轻症或里度病患者的随机试验。